DCAC - Défaillance cardiovasculaire aiguë et chronique
Labellisée : Inserm, UL

Direction : Patrick LACOLLEY

• Equipe 1 : Hypercoagulabilité, rigidité et vieillissement artériels – responsable Patrick LACOLLEY
• Equipe 2 : Choc, insuffisance cardiaque : mécanismes cardiovasculaires et traitement – responsable Bruno LEVY

Coordonnées
Faculté de Médecine
bâtiment D, 1^er étage
9 avenue de la Forêt de Haye - BP 20199
54505 Vandoeuvre les Nancy Cedex - France
Tel : +33 (0)3 72 74 62 42
Fax : +33 (0)3 72 74 62 52
Contact : patrick.lacolley@inserm.fr

Site internet : http://dn-drupalkit16.univ-lorraine.fr/en/laboratory

Mots-clés : cellule musculaire lisse vasculaire, telomere, médiateurs lipidiques, TREM-1, récepteur mineralocorticoïde

Thématique de recherche, projet scientifique

Les pathologies étudiées sont l’hypertension artérielle, l’insuffisance cardiaque (IC), la rigidité artérielle, les thrombophilies, le vieillissement et le choc. Nos travaux portent sur :

• les mécanismes cellulaires et moléculaires de la rigidité artérielle, le rôle de la génétique, de l’inflammation et la dynamique des télomères,
• le rôle des cellules musculaires lisses vasculaires et la mécanotransduction par les intégrines dans la rigidité artérielle et l'hypercoagulabilité,
• les effets des antiphospholipides, notamment leurs intrications avec les nouveaux anticoagulants,
• le rôle de TREM-1 dans la paroi vasculaire, la thrombose et le syndrome cardio-métabolique,
• les effets des médiateurs lipidiques sur la résolution de l’inflammation,
• les effets protecteurs des bétabloquants dans le choc septique,
• Le PET au FDG/CT pour l’imagerie du remodelage des parois cardiaques et vasculaires et du couplage cardio-vasculo-rénal,
• L’étude des antagonistes du récepteur minéralocorticoïde dans des cohortes pour rechercher de nouveaux biomarqueurs de l’IC ou prédicteurs de réponse aux thérapeutiques.

Retombées/perspectives des travaux du laboratoire

Notre laboratoire est coordonnateur du FHU CARTAGE sur le vieillissement artériel et du RHU FIGHT-HF sur l’insuffisance cardiaque. La recherche translationnelle est facilitée par les liens privilégiés avec le Centre d’Investigation Clinique.

Effectifs en juin 2016

• 19 enseignants-chercheurs
• 3 chercheurs
• 4 post-doctorants
• 6 ingénieurs, techniciens, secrétaires
• 16 étudiants (doctorants, master 2, SIR M1)

Equipements

Plateau technique d’exploration cardiovasculaire du petit animal, plateau d'exploration de la coagulation sanguine, cytométrie en flux

Activités de valorisation, brevets, licences sur la période 1^er janvier 2011 – 30 juin 2016

• Patent number 8021836 (granted 09/20/2011)
• Patent number 8013116 (granted 01/09/2012)
• Patent number 9255136 (granted 02/09/2016)
• EPO 2012 / 12306079
• EPO 2014/ 067120
• EP15306504
• EP15305687
• EP11305764.0
• EP11306354.9
• EP12305003.1

10 publications significatives sur la période 1^er janvier 2011 – 30 juin 2016

1. Zuily S, Regnault V, Selton-Suty C, Eschwège V, Bruntz JF, Bode-Dotto E, De Maistre E, Dotto P, Perret-Guillaume C, Lecompte T, Wahl D. Increased Risk for Heart Valve Disease Associated With Antiphospholipid Antibodies in Patients With Systemic Lupus Erythematosus: Meta-Analysis of Echocardiographic Studies. Circulation. 2011;124:215-24.
2. Zannad F, McMurray JJ, Krum H, van Veldhuisen DJ, Swedberg K, Shi H, Vincent J, Pocock SJ, Pitt B; New Engl J Med 2011;364:11-21.
3. Galmiche G, Labat C, Mericskay M, Ait Aissa K, Blanc J, Retailleau K, Bourhim M, Coletti D, Loufrani L, Gao-Li J, Feil R, Challande P, Henrion D, Decaux J-F, Regnault V, Lacolley P* and Li Z*. Inactivation of serum response factor contributes to decrease vascular muscular tone and arterial stiffness in mice. Circ Res. 2013;112:1035-1045. * equal contribution.
4. Eschalier R, McMurray JJ, Swedberg K, van Veldhuisen DJ, Krum H, Pocock SJ, Shi H, Vincent J, Rossignol P, Zannad F, Pitt B. Safety and efficacy of eplerenone in patients at high risk for hyperkalemia and/or worsening renal function: analyses of the EMPHASIS-HF study subgroups. J Am Coll Cardiol. 2013;62:1585-93.
5. Lagrange J, Li Z, Fassot C, Bourhim M, Louis H, Nguyen Dinh Cat A, Parlakian A, Wahl D, Lacolley P, Jaisser F, Regnault V. Endothelial mineralocorticoid receptor activation enhances endothelial protein C receptor and decreases vascular thrombosis in mice. FASEB J. 2014;28:2062-72.
6. Benetos A, Labat C, Rossignol P, Fay R, Rolland Y, Valbusa F, Salvi P, Zamboni M, Manckoundia P, Hanon O, Gautier S. Treatment with multiple blood pressure medications, achieved blood pressure, and mortality in older nursing home residents. The PARTAGE study. JAMA Intern Med. 2015;175:989-95.
7. Morel O, Mandry D, Micard E, Kauffmann C,Lamiral Z,Verger A, Chevalier-Mathias E, Mathias J, Karcher G, Meneroux B, Rossignol P, Marie PY. J Nucl Med. 2015;56:1030-5.
8. Boufenzer A, Lemarié J, Simon T, Derive M, Bouazza Y, Tran N, Maskali F, Groubatch F, Bonnin P, Bastien C, Bruneval P, Marie PY, Cohen R, Danchin N, Silvestre JS, Ait-Oufella H, Gibot S. TREM-1 Mediates Inflammatory Injury and Cardiac Remodeling Following Myocardial Infarction. Circ Res. 2015;116:1772-82.
9. Rossignol P, Massy ZA, Azizi M, Bakris G, Ritz E, Covic A, Goldsmith D, Heine GH, Jager KJ, Kanbay M, Mallamaci F, Ortiz A, Vanholder R, Wiecek A, Zoccali C, London GM, Stengel B, Fouque D; ERA-EDTA EURECA-m working group; Red de Investigación Renal (REDINREN) network; Cardiovascular and Renal Clinical Trialists (F-CRIN INI-CRCT) network.
10. Youcef G, Olivier A, Nicot N, Muller A, Deng C, Labat C, Fay R, Rodriguez-Guéant RM, Leroy C, Jaisser F, Zannad F, Lacolley P, Vallar L, Pizard A Preventive and chronic mineralocorticoid receptor antagonism is highly beneficial in obese SHHF rats. Br J Pharmacol. 2016;173:1805-19.

Imagerie Adaptative, Diagnostique et Interventionnelle

Direction : Jacques FELBLINGER

Coordonnées

CHRU de Nancy Brabois
Bâtiment Recherche, Rez-de-Chaussée
Rue du Morvan
54511 VANDOEUVRE-LES-NANCY - France
Tel : +33 (0)3 83 15 49 76
Fax : +33 (0)3 83 15 40 62
Contact : iadi@chru-nancy.fr

Site Internet : www.iadi.fr

Mots-clés : IRM, méthodologie, instrumentation, traitement de signal, traitement d'image

Thématique de recherche, projet scientifique

L’IRM est une technique d’imagerie morphologique ou fonctionnelle du corps humain. Malheureusement, le mouvement du patient pendant l’examen ne permet pas d’exploiter les possibilités de l’IRM et pose un réel problème pour le diagnostic médical.
L’imagerie adaptative consiste à placer le mouvement au centre de la génération des images en prenant en compte les mouvements physiologiques du patient et/ou de ses organes. Pour mettre en œuvre ces projets d’imagerie adaptative, nous nous proposons:

• de recueillir, analyser et interpréter les mouvements physiologiques en temps réel
• d’adapter avec ces informations des paramètres d'acquisition d’image en temps réel
• d’adapter la reconstruction des images et les algorithmes de post-traitements
• d’intégrer les informations de mouvements à l’analyse fonctionnelle.

Retombées/perspectives des travaux de l’équipe

Nous souhaitons généraliser les acquisitions en élaborant de nouvelles stratégies d’acquisitions et ainsi améliorer la qualité du diagnostic médical et simplifier l’examen. Nous proposons une analyse mutuelle des informations morphologiques et fonctionnelles avec les informations électriques.

Effectifs

• 15 enseignants-chercheurs
• 2 chercheurs
• 2 post-doctorants
• 8 ingénieurs de recherche
• 5 ingénieurs, techniciens, secrétaires
• 23 étudiants (15 doctorants, 8 master 2 / SIR M1)

Equipements

• IRM 1.5T Avanto fit
• IRM 3T PRISMA
• Salle d’électrophysiologie BIOSENSE équipée d’un robot Stéréotaxis®.

Activités de valorisation, brevets, licences

Le laboratoire IADI travaille en étroite collaboration avec le CIC-IT de Nancy qui assure la validation et la valorisation des dispositifs et méthodes créés par le laboratoire. Il collabore avec de nombreux industriels pour mettre en œuvre les innovations puis pour les valoriser.

Publications significatives

• Accuracy of subject-specific prediction of end-systolic time in MRI across a range of RR intervals.
  Meyer C, Felblinger J, Vuissoz PA, Bonnemains L.
  PLoS One. 2017 Jun 9;12(6):e0179011.
• Impact of denoising on precision and accuracy of saturation-recovery-based myocardial T1 mapping.
  Bustin A, Ferry P, Codreanu A, Beaumont M, Liu S, Burschka D, Felblinger J, Brau AC, Menini A, Odille F.
  J Magn Reson Imaging. 2017 Apr 4.
• Metal wires should not be abandoned inside implantable cardioverter-defibrillators leads during heart transplantation!
  Bonnemains L, Barbier T, Felblinger J.
  Transpl Int. 2016 Oct;29(10):1136-8.
• Design and Validation of a Novel MR-Compatible Sensor for Respiratory Motion Modeling and Correction.
  Chen B, Weber N, Odille F, Large-Dessale C, Delmas A, Bonnemains L, Felblinger J.
  IEEE Trans Biomed Eng. 2017 Jan;64(1):123-133.
  Is High Temporal Resolution Achievable for Paediatric Cardiac Acquisitions during Several Heart Beats? Illustration with Cardiac Phase Contrast Cine-MRI.
  Bonnemains L, Odille F, Meyer C, Hossu G, Felblinger J, Vuissoz PA.
  PLoS One. 2015 Nov 24;10(11):e0143744.
• Joint Reconstruction of Multiple Images and Motion in MRI: Application to Free-Breathing Myocardial T₂Quantification.
  Odille F, Menini A, Escanyé JM, Vuissoz PA, Marie PY, Beaumont M, Felblinger J.
  IEEE Trans Med Imaging. 2016 Jan;35(1):197-207.Nonrigid registration improves MRI T2 quantification in heart transplant patient follow-up.
  Odille F, Escanyé JM, Atkinson D, Bonnemains L, Felblinger J.
  J Magn Reson Imaging. 2015 Jul;42(1):168-74.
• Chronic urinary obstruction: evaluation of dynamic contrast-enhanced MR urography for measurement of split renal function.
  Claudon M, Durand E, Grenier N, Prigent A, Balvay D, Chaumet-Riffaud P, Chaumoitre K, Cuenod CA, Filipovic M, Galloy MA, Lemaitre L, Mandry D, Micard E, Pasquier C, Sebag GH, Soudant M, Vuissoz PA, Guillemin F; DCE MR Urography Study Group.
  Radiology. 2014 Dec;273(3):801-12.
• An RF-induced voltage sensor for investigating pacemaker safety in MRI.
  Barbier T, Piumatti R, Hecker B, Odille F, Felblinger J, Pasquier C.
  MAGMA. 2014 Dec;27(6):539-49.
• Free-breathing imaging of the heart using 2D cine-GRICS (generalized reconstruction by inversion of coupled systems) with assessment of ventricular volumes and function.
  Vuissoz PA, Odille F, Fernandez B, Lohezic M, Benhadid A, Mandry D, Felblinger J.
  J Magn Reson Imaging. 2012 Feb;35(2):340-51.

IMoPA - Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire
Labellisée UMR 7365 CNRS-UL

Direction : Pr Jean-Yves Jouzeau (directeur), Pr Bruno Charpentier (directeur-adjoint), Florence Chartier (secrétaire générale)

• Equipe 1 : responsables Prs Bruno Charpentier et Louri Motorine
• Equipe 2 : responsables Drs Sylvie Fournel-Gigleux et Mohamed Ouzzine
• Equipe 3 : responsables Prs Sandrine Boschi-Muller et Kira Weissmann
• Equipe 4 : responsables Prs Jean-Yves Jouzeau et Pascal Reboul
• Equipe 5 : responsables Pr Patrick Menu et Dr Astrid Pinzano
• Equipe 6 : responsables Prs Danièle Bensoussan et Marie-Thérèse Rubio

Coordonnées
Biopôle de l’Université de Lorraine
Campus Biologie Santé
UMR 7365 CNRS-UL IMoPA
9, Avenue de la Forêt de Haye
BP 20199
54505 Vandœuvre-Lès-Nancy
Tel : +33 (0)3 72 74 65 80
Fax : +33 (0)3 72 74 65 45
Contact : imopa-secretariat@univ-lorraine.fr

Site Internet : www.imopa.cnrs.fr

Mots-clés : ARN, Epitranscriptomique, Glycosaminoglycanes, Ehlers-Danlos, Polykétides synthases, Sulfurtransférases, Inflammation, Physiopathologie articulaire, Ingénierie vasculaire, Ingénierie articulaire, Cellules souches mésenchymateuses, GVH

Thématique de recherche, projet scientifique

Les thématiques de recherche abordées par les équipes de l'UMR IMoPA reposent sur une variété d’expertises permettant de réaliser des études à l’échelon moléculaire, structural, cellulaire, ou intégré. Elles sont complétées par une recherche translationnelle pluridisciplinaire en thérapie cellulaire, médecine régénérative et dans le domaine des maladies inflammatoires chroniques, qui s'étend de la production de cellules souches ou immunitaires de grade clinique à visée antivirale ou anti-rejet de greffe, à la conception de biomatériaux de substitution à visée vasculaire ou ostéo-articulaire et leur caractérisation par des techniques d'imagerie, en passant par l'étude des facteurs liant les maladies inflammatoires articulaires et digestives.

Plus spécifiquement, l’équipe 1 étudie la machinerie d’assemblage des particules ribonucléoprotéiques, notamment par des approches structure-fonction, et les mécanismes de maturation des ARNs. Cette équipe étudie également les mécanismes d’action d’enzymes modifiant les acides nucléiques de façon post-transcriptionnelle (épitranscriptomique) et les fonctions des ARN non codants et des complexes ARN-protéines, en situation normale ou pathologique comme le cancer, l'insuffisance cardiaque ou l'arthrite. Dans ces situations, les ARNs sont considérés à la fois pour leur contribution physiopathologique et comme biomarqueurs potentiels.

L’équipe 2 s’intéresse, par des approches structurales et fonctionnelles, aux mécanismes moléculaires d’assemblage des glycosaminoglycanes (GAGs) in vitro et ex vivo, avec un intérêt particulier pour la matrice cartilagineuse et la peau ainsi que la régulation épigénétique de leur synthèse dans le contexte particulier du chondrosarcome et, plus largement, du processus métastatique. L’équipe étudie également les mécanismes de régulation des glycosyltransférases en situation normale ou pathologique comme certaines formes du syndrome d'Ehlers-Danlos. Elle développe des approches expérimentales de type thérapie génique ou invalidation (souris KO) pour caractériser le rôle physiopathologique des Xylosyltransférases (Xyl-T) et rechercher la contribution éventuelle de leurs polymorphismes dans l'arthrose humaine.

L’équipe 3 développe des approches d’enzymologie moléculaire et de biologie structurale pour caractériser des enzymes impliquant la chimie redox du soufre (thiolperoxydases, sulfurtransférases) et comprendre les mécanismes catalytiques mis en œuvre dans la lutte contre un stress oxydatif ou le contrôle de la production cellulaire d'hydrogène sulfuré (H2S). L’équipe s’intéresse également à la compréhension moléculaire et structurale d’une famille d’enzymes modulaires, les Polykétides Synthases (PKS), qui produisent des molécules d’intérêt pharmacologique comme des antibiotiques (de type macrolides) ou des immunosuppresseurs (de type rapamycine). L’objectif est de développer, à termes, de nouvelles PKS par ingénierie génétique dans le but de produire de nouvelles molécules originales.

L’équipe 4 associe des approches moléculaires à l’expérimentation animale pour chercher de nouvelles stratégies de contrôle de l’inflammation articulaire via la modulation des récepteurs nucléaires PPARg et RORgt et développe une recherche translationnelle sur leur implication dans les manifestations articulaires associées à l'inflammation digestive chronique (MICI). L’équipe s’intéresse également aux mécanismes moléculaires impliqués dans la modification du phénotype des cellules articulaires (chondrocytes, ostéoblastes sous-chondraux) au cours du processus arthrosique et aux processus de minéralisation pathologique. Cette approche inclut à la fois l’étude du rôle de facteurs clés de la minéralisation (balance Pi/PPi, Matrix Gla proteins) et le développement d'une stratégie de contrôle de la voie Wnt ("Wingless Integration site") par des peptides correcteurs du déséquilibre entre ses voies canonique et non canonique.

L’équipe 5 développe des stratégies de bio-ingénierie tissulaire par contrôle de la différenciation de cellules souches mésenchymateuses (médullaires, adipeuses ou ombilicales) ou par reprogrammation cellulaire, au sein de biomatériaux pour produire des substituts vasculaires ou articulaires. Ces biomatériaux multicouches ou tridimensionnels (impression 3D) « fonctionnalisés » par les progéniteurs sont ensuite testés dans des modèles animaux de déficits cartilagineux ou de pontage artériel. Grâce à la collaboration avec la plateforme d’imagerie PTIBC et avec les services d’imagerie du CHU, l’équipe développe une imagerie multi-échelle destinée à valider les biomatériaux ostéocartilagineux avant implantation par macroscopie de seconde harmonique ou microscopie Raman stimulée (CARS) et à suivre les biomatériaux implantés chez l’animal par IRM en ayant préalablement marqué les progéniteurs par des traceurs paramagnétiques (nanoparticules).

L’équipe 6 développe, dans des modèles précliniques et avec une démarche translationnelle, des stratégies d'immuno-modulation basées sur l'utilisation de cellules souches mésenchymateuses ou immunitaires (iNKT, cellules myéloïdes suppressives CD34+) dans le contexte du choc septique et de la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD). Elle étudie, de façon similaire, l'impact d'immunothérapies anti-infectieuse (adénovirus, BK virus, ..) ou anticancéreuse (WT-1) dans le contexte des réactivations virales post-transplantation médullaire, du néphroblastome (enfants) ou des leucémies (adultes). Ces travaux bénéficient des liens étroits avec l'unité de thérapie cellulaire et tissus (UTCT) du CHRU de Nancy qui permet de produire les cellules thérapeutiques au grade clinique (bonnes pratiques de fabrication).

Effectifs au 1er janvier 2018

• 43 enseignants-chercheurs dont 23 HDR
• 14 chercheurs EPST dont 8 HDR
• 5 post-doctorants
• 5 ingénieurs recherche dont 1 HDR et 1 secrétaire générale
• 28 ingénieurs, techniciens, secrétaires
• 29 doctorants

Equipements

voir site web du laboratoire et de la FR3209

Activités de valorisation, brevets, licences sur la période (Contrat quadriennal 2013-17)

• New multiphase biomaterials and manufactoring process (Equipe 5)
• Sophisticated biomedical imaging by muliphoton excitation (Equipe 5)
• Nacre extracts method of making (Equipe 5) + license exploitée by STANSEA™
• Method of purification of recombinant proteins fused to a truncated form of human galectin-3 having lectin affinity (Equipes 3&4)
• Fluorescence-based technology to explore protein-glycans interactions and high throughput screening (Equipe 2)
• Methods and Pharmaceutical Compositions for the Treatment of Osteoarthritis (Equipe 4)

3 publications significatives par équipe sur la période (Contrat quadriennal 2013-17)

Equipe 1 :

• BIZARRO J^$.; CHARRON C^$.; BOULON S.; WESTMAN B.; PRADET-BALADE B.; VANDERMOERE F.; CHAGOT M. E.; HALLAIS M.; AHMAD Y.; LEONHARDT H.; LAMOND A.; MANIVAL X.; BRANLANT C.; CHARPENTIER B.; VERHEGGEN C. and BERTRAND E.*. (2014). Proteomic and 3D structure analyses highlight the C/D box snoRNP assembly mechanism and its control. The Journal of Cell Biology, 207: 463-480. ^$ co-first authors.
• VAUTROT V.; AIGUEPERSE C.; OILLO-BLANLOEIL F.; HUPONT S.; STEVENIN J.; BRANLANT C. and BEHM-ANSMANT I.*. (2016). Enhanced SRSF5 Protein Expression Reinforces Lamin A mRNA Production in HeLa Cells and Fibroblasts of Progeria Patients. Human mutation, 37(3): 280-91.
• MARCHAND V.; BLANLOEIL-OILLO F.; HELM M. and MOTORIN Y.*. (2016). Illumina-based RiboMethSeq approach for mapping of 2'-O-Me residues in RNA. Nucleic Acids Research, 44(16):e135.

Equipe 2 :

• MAO X.^$; GAUCHE C.^$; COUGHTRIE M.W.H.; BUI C.; GULBERTI S.; MERHI-SOUSSI F.; RAMALANJAONA N.; BERTIN-JUNG I.; DIOT A.; DUMAS D.;  DE FREITAS CAIRES N.; BOURDON JC.; OUZZINE M. and  FOURNEL-GIGLEUX S.*. (2016). The heparan sulfate sulfotransferase 3-OST3A (HS3ST3A) is a novel tumor regulator and a prognostic marker in breast cancer. Oncogene, 35(38):5043-55.
• MALFAIT F.; KARIMINEJAD A.; VAN DAMME T.; GAUCHE C.; SYX D.; MERHI-SOUSSI F.; GULBERTI S.; SYMOENS S.; VANHAUWAERT S.; WILLAERT A.; BOZORGMEHR B., KARIMINEJAD M.H.; EBRAHIMIADIB N., HAUSSER I., HUYSSEUNE A., FOURNEL-GIGLEUX S.*. and DE PAEPE A.*. (2013) Defective initiation of glycosaminoglycan synthesis due to B3GALT6 mutations causes a pleiotropic Ehlers-Danlos-syndrome-like connective tissue disorder. American Journal of Human Genetics, 92: 935-45.
• KHAIR M.; BOURHIM M.; BARRE L.; LI D., NETTER P.; MAGDALOU J., FOURNEL-GIGLEUX S. and OUZZINE M.*. (2013) Regulation of Xylosyltransferase I gene expression by interleukin 1β in human primary chondrocyte cells: mechanism and impact on proteoglycan synthesis.  Journal of Biological Chemistry, 288: 1774-84.

Equipe 3 :

• DORIVAL J.^$; ANNAVAL T.^$; RISSER F.; COLLIN S.; ROBLIN P.; JACOB C.; GRUEZ A.*; CHAGOT B.* and WEISSMAN K.J.*. (2016) Characterization of intersubunit communication in the virginiamycin trans-acyl transferase polyketide synthase.  Journal of the American Chemical Society, 138: 4155-67.
• BOUKHENOUNA S.; MAZON H.; BRANLANT G.; JACOB C.; TOLEDANO M. B. and RAHUEL-CLERMONT S.*. (2015). Evidence that glutathione and the glutathione system efficiently recycle 1-cys sulfiredoxin in vivo. Antioxidants and Redox Signaling, 22: 731-43.
• GAND A.^$; SELME-ROUSSEL L.^$; COLLIN S.; BRANLANT G.; JACOB C. and BOSCHI-MULLER S.*. (2015). Biochemical and functional characterization of a periplasmic disulfide oxidoreductase from Neisseria meningitidis essential for meningococcal viability. Biochemical Journal, 468: 271-82.

Equipe 4:

• KOUFANY M.; CHAPPARD D.; NETTER P.; BASTIEN C.; WERYHA G.; JOUZEAU J.Y^$*. and MOULIN D^$.*. (2013). The peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonist pioglitazone preserves bone microarchitecture in experimental arthritis by reducing the interleukin-17-dependent osteoclastogenic pathway. Arthritis and Rheumatism, 65: 3084-3095.
• BIANCHI A*.; MOULIN D.; HUPONT S.; KOUFANY M.; NETTER P.; REBOUL P. and JOUZEAU J.Y.*. (2014). Oxidative stress-induced expression of HSP70 contributes to the inhibitory effect of 15d-PGJ2 on inducible prostaglandin pathway in chondrocytes. Free Radical Biology & Medicine, 76: 114-26.
• BIANCHI A^$*.; GUIBERT M^$.; CAILOTTO F.; GASSER A.; PRESLE N.; MAINARD D.; NETTER P.; KEMPF H.; JOUZEAU J.Y. and REBOUL P.*. (2016). Fibroblast growth factor 23 drives MMP13 expression in human osteoarthritic chondrocytes in a klotho-independent manner. Osteoarthritis and Cartilage, 24(11): 1961-9.

Equipe 5 :

• ROEDER E.; HENRIONNET C.; GOEBEL J.C.; GAMBIER N.; BEUF O.; GRENIER D.; CHEN B.; VUISSOZ P.A.; GILLET P.* and PINZANO A. (2014). Dose-response of superparamagnetic iron oxide labelling on mesenchymal stem cells chondrogenic differentiation: a multi-scale in vitro study. PloS One 2014, 9(5): e98451.
• Riffault M.; Six J.L.; Netter P.; Gillet P.* and Grossin L. (2015). PLGA-Based Nanoparticles: a Safe and Suitable Delivery Platform for Osteoarticular Pathologies. Pharmaceutical Research, 12: 3886-98.
• DAN P.; VELOT É.; FRANCIUS G.; MENU P. and DECOT V.*. (2017). Human-derived extracellular matrix from Wharton's jelly: An untapped substrate to build up a standardized and homogeneous coating for vascular engineering. Acta Biomaterialia, 48: 227-37.

Equipe 6 :

• D'AVENI M.; ROSSIGNOL J.; COMAN T.; SIVAKUMARAN S.; HENDERSON  S.; MANZO T.; SANTOS E SOUSA P.; BRUNEAU J.; FOUQUET G.; ZAVALA F.; ALEGRIA-PREVOT O.; GARFA-TRAORE M.; SUAREZ F.; TREBEDEN-NEGRE H.; MOHTY M.; BENNETT CL.; CHAKRAVERTY R.; HERMINE O. and RUBIO MT.*. (2015). G-CSF mobilizes CD34+ regulatory monocytes that inhibit graft-versus-host disease. Science Translational Medicine, 7(281):281ra42.
• El Omar R.; Xiong Y.; Dostert G.; Louis H.; Gentils M.; Menu P.; Stoltz J.F.; Velot É.; Decot V.*. (2016). Immunomodulation of endothelial differentiated mesenchymal stromal cells: impact on T and NK cells. Immunology and Cell Biology, 94(4): 342-56.
• QIAN C.; WANG Y.; CAI H.; LAROYE C.; DE CARVALHO-BITTENCOURT M.; CLEMENT M.; STOLTZ JF.; DECOT V.; REPPEL L. and BENSOUSSAN D.*. (2016). Adenovirus-specific T-cell Subsets in Human Peripheral Blood and After IFN-γ Immunomagnetic Selection. Journal of Immunotherapy, 39(1): 27-35.

APEMAC - Adaptation, mesure et évaluation en santé. Approches interdisciplinaires.

Direction

• Pr Francis GUILLEMIN, directeur, responsable de l’équipe MICS : Mesures et interventions complexes en santé 
• Pr Cyril TARQUINIO, responsable de l'équipe EPSAM : Adaptation, comportements de santé et prise en charge psychologique 

Coordonnées

Coordonnées de la coordination - Nancy
Ecole de Santé Publique
Faculté de Médecine
Université de Lorraine
9 avenue de la Forêt de Haye
BP 20199
54505 Vandoeuvre les Nancy cedex
Tel : +33 (0)3.72.74.62.13
Fax : +33 (0)3.72.74.62.04
Contacts : francis.guillemin@univ-lorraine.fr (directeur) / veronique.baron@univ-lorraine.fr (secrétariat)

Coordonnées de l'équipe MICS - Nancy
Ecole de Santé Publique
Faculté de Médecine
Université de Lorraine
9 avenue de la Forêt de Haye
BP 20199
54505 Vandoeuvre les Nancy cedex
Tel : +33 (0)3.72.74.61.99
Fax : +33 (0)3.72.74.62.04
Contact : veronique.devienne@univ-lorraine.fr (secrétariat)
 
Coordonnées de l'équipe EPSaM - Metz
UFR Sciences Humaines et Sociales
Université de Lorraine
Ile du Saulcy
57045 Metz Cedex 1
Tel : +33 (0)3.72.74.82.14
e-mail du contact : cyril.tarquinio@univ-lorraine.fr / barbara.spick@univ-lorraine.fr (secrétariat)

Site Internet : apemac.univ-lorraine.fr

Mots-clés : Santé publique, Epidémiologie, Recherche clinique, Psychologie clinique, Activité physique et sportive, Maladies chroniques, Adaptation, Mesure, Santé perçue, Qualité de vie.

Thématique de recherche, projet scientifique

Le projet s’appuie sur une interaction consolidée entre la recherche en santé publique et la recherche clinique (équipe MICS) et la recherche en psychologie de la santé (équipe EPSAM).
Il est structuré selon quatre thèmes transversaux co-construits et pilotés par des chercheurs des 2 équipes. Des recherches thématisées sont proposées suivant des axes touchant aux domaines

• de la prévention : modes de vies favorables et promotion de la santé,
• des soins médicaux et psychothérapeutiques : malade chronique, santé perçue et adaptation,
• et de l’organisation des services et parcours de santé : Evaluation des pratiques des stratégies et de l’organisation des soins.

Une réflexion méthodologique est organisée dans un thème Concepts et méthodes autour des interventions complexes en santé (méthodologie de la recherche interventionnelle) et des mesures de santé perçue (développement, adaptation, invariance).

Retombées/perspectives des travaux du laboratoire

Au-delà de leur contribution propre à l’avancée des connaissances, les travaux issus du thème Concepts et méthodes ont pour vocation à enrichir les trois autres thèmes sur le plan des méthodes et à bénéficier en miroir de leurs domaines d’applications pour initier de nouveaux développements conceptuels et méthodologiques. Les retombées seront une meilleure connaissance des déterminants de santé et de l’efficacité réelle d’interventions complexes dans leur application en population.

Effectifs

• 38 enseignants-chercheurs
• 6 chercheurs associés
• 19 ingénieurs, techniciens, secrétaires
• 27 doctorants, 3 M2, 176 SIR M1 (dont 18 présentiels)

Publications significatives

Equipe MICS

1. Conroy T, Galais MP, Raoul JL, Bouche O, Gourgou-Bourgade S, Douillard JY, Etienne PL, Boige V, Martel-Lafay I, Michel P, Llacer-Moscardo C, Francois E, Crehange G, Abdelghani MB, Juzyna B, Bedenne L, Adenis A. Definitive chemoradiotherapy with FOLFOX versus fluorouracil and cisplatin in patients with oesophageal cancer (PRODIGE5/ACCORD17): final results of a randomised, phase 2/3 trial. Lancet Oncol. 2014; 15(3):305-314.

2. Berthelot JM, De Bandt M, Morel J, Benatig F, Constantin A, Gaudin P, Le Loet X, Maillefert JF, Meyer O, Pham T, Saraux A, Solau-Gervais E, Spitz E, Wendling D, Fautrel B, Guillemin F. A tool to identify recent or present rheumatoid arthritis flare from both patient and physician perspectives: The 'FLARE' instrument. Ann Rheum Dis. 2012; 71(7):1110-1116.

3. Gaujoux-Viala C, Rat AC, Guillemin F, Flipo RM, Fardellone P, Bourgeois P, Fautrel B. Responsiveness of EQ-5D and SF-6D in patients with early arthritis: results from the ESPOIR cohort. Ann Rheum Dis. 2012; 71(9):1478-1483.

4. Bonsergent E, Agrinier N, Thilly N, Tessier S, Legrand K, Lecomte E, Aptel E, Hercberg S, Collin JF, Briançon S. Effectiveness of three strategies to prevent overweight and obesity among adolescents in high school setting. The PRALIMAP cluster randomized controlled trial. AM J Prev Med. 2013; 44(1):30-39.

Equipe EPSAM

1. Tarquinio, C. & Tarquinio, P. (2015). L’EMDR : Préserver la santé et prendre en charge la maladie. Paris Issy-le-Moulinaux

2. Lemétayer, F., Lanfranchi, J.B., Chastagner, P. (2015). The goal concept as a measure to differentiate children survivors of cancer from unsorted children. International Journal of Child, Youth and Family Studies, 6(4.1), 709-729.

3. Tarquinio, C.  & Spitz, E. (Eds) (2012). Psychologie de l’adaptation. Bruxelles : De Boeck.

4. Gaujoux-Viala C, Rat AC, Guillemin F, Flipo RM, Fardellone P, Bourgeois P, Fautrel B. Responsiveness of EQ-5D and SF-6D in patients with early arthritis: results from the ESPOIR cohort. Ann Rheum Dis. 2012; 71(9):1478-1483.

5. Bonsergent E, Agrinier N, Thilly N, Tessier S, Legrand K, Lecomte E, Aptel E, Hercberg S, Collin JF, Briançon S. Effectiveness of three strategies to prevent overweight and obesity among adolescents in high school setting. The PRALIMAP cluster randomized controlled trial. AM J Prev Med. 2013; 44(1):30-39.

SIMPA - STRESS, IMMUNITE, PATHOGENES
Labellisée UL, EA 7300

Direction : Pr Jean-Pol FRIPPIAT

Coordonnées

Campus Biologie - Santé
Bâtiment AB 2d étage
9 avenue de la Forêt de Haye
54505 VANDOEUVRE LES NANCY Cedex
Tel : +33 (0)3.72.74.62.86
Contact : jean-pol.frippiat@univ-lorraine.fr

Site Internet : http://simpa.univ-lorraine.fr/

Mots-clés : microorganismes, système immunitaire, interface Stress/Immunité/SNC, Gravité, Stress socio-environnementaux

Thématique de recherche, projet scientifique

Le but des recherches menées par l’EA7300 SIMPA est de comprendre comment des stress mécaniques gravitaires (tels que rencontrés lors de missions spatiales) et des stress socio-environnementaux chroniques affectent le développement et les réponses des cellules immunitaires, les microorganismes endogènes et exogènes et les interactions entre système immunitaire et système nerveux central en utilisant une approche multidisciplinaire. Ces recherches sont importantes pour la préparation des futures missions spatiales de longue durée et ont un intérêt sociétal puisque le stress est omniprésent dans notre société.

Modèles/approches utilisés pour réaliser ces travaux :

• Souris exposées à l’hypergravité ou soumises à un modèle mimant les effets de la microgravité
• Microgravité réelle (expériences à bord de la Station Spatiale Internationale)
• Modèle murin de stress socio-environnementaux chroniques mimant les contrariétés de la vie de tous les jours
• Humains soumis à un alitement de longue durée
• Etudes cliniques

Retombées/perspectives des travaux de l’équipe

Système immunitaire, système nerveux et microbiotes interagissent. Etudier les effets de différents types de stress sur ces systèmes et leurs interactions permettra 1) de mettre en évidence des effets communs à différents types de stress, 2) d’appréhender les conséquences sur la santé et 3) de découvrir des voies communes de réponse au stress qui seront très utiles pour développer des stratégies thérapeutiques limitant l’impact du stress sur la santé.

Effectifs en Juin 2017

• 15 enseignants-chercheurs
• 0 chercheurs
• 0 post-doctorants
• 0 ingénieurs de recherche
• 5 ingénieurs, techniciens, secrétaires
• 10 étudiants (doctorants, master 2, SIR, M1)

Equipements

• Armoires ventilées pour souris, hotte de change, station anesthésie
• Centrifugeuses pour souris
• Random Positioning Machine
• Congélateurs -80°C et -20°C
• PSM/hottes
• Microscopes
• Thermocycleurs (dont qPCR)
• Incubateurs
• Gel Doc
• Nanodrop
• Fusion FX7
• Loupe binoculaire
• Lecteur microplaques
• Scepter
• Ultracentrifugeuse               
• Autoclave
• Rotarod, labyrinthe en croix et T, piscine de Morris, actimètre, S.H.I.R.P.A.            

10 publications significatives au cours des 5 dernières années

• Guéguinou N., Bojados M., Jamon M., Derradji H., Baatout S., Tschirhart E., Frippiat J.-P. and Legrand-Frossi C. (2012). Stress response and humoral immune system alterations related to chronic hypergravity in mice. Psychoneuroendocrinology, 37, 137-147.
• Lalonde R., Fukuchi K. and Strazielle C. (2012). APP transgenic mice for modelling behavioural and psychological symptoms of dementia (BPSD). Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 36, 1357-1375. Revue.
• Debourgogne A., De Hoog S., Lozniewski A., Machouart M. (2012). Amphotericin B and voriconazole susceptibility profiles for the Fusarium solani species complex: comparison between the E-test and CLSI M38-A2 microdilution methodology. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 31, 612-618.
• Huin-Schohn C., Guéguinou N., Schenten V., Bascove M., Gauquelin-Koch G., Baatout S., Tschirhart E. and Frippiat J.-P. (2013). Gravity changes during animal development affect IgM heavy-chain transcription and probably lymphopoiesis. FASEB Journal, 27, 333-341. A fait l’objet de plusieurs communiqués de presse.
• Berger S., Alauzet C., Aissa N., Hénard S., Rabaud C., Bonnet R and Lozniewski A. (2013). Characterization of a new blaOXA-48-carrying plasmid in Enterobacteriaceae. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 57, 4064-4067.
• Gaignier, F., Schenten, V., De Carvalho Bittencourt, M., Gauquelin-Koch, G., Frippiat, J.-P. * and Legrand-Frossi, C*. (2014). Three weeks of murine hindlimb unloading induces shifts from B to T and from Th to Tc splenic lymphocytes in absence of stress and differentially reduces cell-specific mitogenic responses. PLoS One, 9, e92664. *Codirected this study
• Lescale C., Schenten V., Djeghloul D., Bennabi M., Gaignier F., Vandamme F., Strazielle C., Kuzniak I., Petite H., Dosquet C., Frippiat J.-P.* and Goodhardt M*. (2015). Hindlimb unloading, a model of spaceflight conditions, leads to decreased B lymphopoiesis similar to aging. FASEB Journal, 29, 455-463. *Codirected this study. A fait l’objet de plusieurs communiqués de presse.
• Ghislin S., Ouzren-Zarhloul N., Kaminski S. and Frippiat J.-P. (2015). Hypergravity exposure during gestation modifies the TCR beta repertoire of newborn mice. Scientific Reports, 5, 9318.
• Harlé G., Lalonde R., Fonte C., Ropars A., Frippiat J.-P. and Strazielle C. (2017). Repeated corticosterone injections in adult mice alter stress hormonal receptor expression in the cerebellum and motor coordination without affecting spatial learning. Behavioural Brain Research 326, 121-131.
• Alauzet C., Berger S., Jean-Pierre H., Dubreuil L., Jumas-Bilak E., Lozniewski A. and Marchandin H. (2017). nimH, a novel nitroimidazole resistance gene contributing to metronidazole resistance in Bacteroides fragilis. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, in press.